玉屏风散加味功效的物质基础

 

    “玉屏风散”是扶正祛邪的代表方,源自元代《丹溪心法》,具有益气固表、健脾止汗的作用。中医“扶正祛邪”理论用于温病(传染病)防治已有悠久历史。“玉屏风散”由黄芪、白术和防风组成。方中黄芪益气固表,白术健脾扶正。二药合用则汗不外泄,邪不易侵。黄芪配防风相得益彰,黄芪得防风则固表而不留邪,防风得黄芪则驱邪而不伤正。该方对人体犹如抵御外邪的屏障,故称玉屏风。玉屏风散方有抗疲劳、耐低温、耐高温和耐缺氧作用。在当前“非典”防治中,有多种以玉屏风散为基础的预防方。上海“非典”防治中医专家组也推荐了玉屏风散加陈皮、贯众和金银花的处方(六味汤)。我们已经对这一处方的药理作用和临床应用作了文献分析研究。本文将主要讨论玉屏风散加味的各味中药所包含的化合物。

六味汤组成:

黄芪 15克,白术 9克、防风 9克、贯众 9克、陈皮 6克、金银花 9

 

1.      黄芪

 

黄芪性微温,味甘,归肺、脾经。有补肺气、补气、固表止汗、托毒、生肌、利尿退肿之功效。

药理研究表明黄芪有降压,强心,抗心肌缺血,扩张外周血管,增强耐缺氧能力,增强造血功能,保肝,改善肾功能,免疫调节,抗病毒,抗肿瘤,抗突变,抗应激,抗氧化,延缓衰老,促进合成代谢。

黄芪是一种既有抗病毒作用,又具有补肺气功效的中药,具有免疫调节作用。黄芪对仙台BB1病毒在鼠肾细胞上的致病变作用也有一定的抑制。小鼠灌服蒙古黄芪煎剂,以BB1病毒鼻腔攻击,或以NDV注入气管,测其肺悬液中干扰素,均有显著诱生干扰素的作用。黄芪煎剂不论灌胃或鼻腔给药均对小鼠Ⅰ型副流感病毒感染有一定保护作用。蒙古黄芪不同提取部分试验结果表明,A IA VIA VIIHSV-1有抑制作用,A IA VIHSV-2有抑制作用。A VI在体外不能直接灭活HSV-1,但能抑制已感染细胞的病毒复制。黄芪具有很好的免疫调节作用,在对非特异性免疫功能的影响能防治环磷酰胺所致大鼠外周血白细胞、网织细胞和血小板数以及骨髓巨核细胞数的降低。促进大鼠外周中性粒细胞的趋化运动,能对抗氢化可的松产生的淋巴结、脾脏、胸腺的萎缩,使其重量增加,腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬功能加强,血液对碳粒廓清率加强,白细胞总数显著增加。流行性出血热患者静滴北黄芪注射液20g生药/d,或肌内注射5g生药,每日2次,连续34d,可提高PHA淋巴细胞转化率和E-花环形成率,穴位注射黄芪注射液可提高部分支气管哮喘患儿的淋巴细胞转化率和E-玫瑰花结形成率。活动性肺结核患者肌内注射黄芪注射液,每日4g生药,连续2月,其旧结核菌素(OT)皮试、PHA皮试、双链酶(SK-SD)皮试和淋巴细胞转化率等细胞免疫功能皆显著高于治疗前和对照组。黄芪可使脾细胞中抗体形成细胞数比对照组明显增加,对辐射小鼠脾脏抗体形成细胞释放溶血素量有促进或提高作用。黄芪通过诱导淋巴细胞产生γ干扰素(γ-IFN)介导对NK细胞活性产生促进作用。感冒患者服蒙古黄芪后,血细胞对NDV诱生干扰素的能力明显提高,且与患感冒次数的减少相平行。

根据文献报道的综合,各种黄芪中分离得到的化合物有182个,其中荚膜黄芪有128个。包含的化合物类型有三萜皂甙、黄酮类、多糖类和氨基酸等,其它还有β-谷甾醇、联苯双酯、亚麻酸、甜菜碱等化合物。在黄芪包含的化合物中,共有35个化合物进行过活性研究。黄芪含有八种黄芪皂甙,二个荚膜黄芪皂甙和若干绵马黄芪皂甙,大多展示药理活性。尤其是黄芪皂甙IV,具有防止心脏衰竭、抗菌活性、免疫调节作用、影响血液流变学、影响肌肉收缩的活性成分、增加纤维蛋白溶解电位、清除超氧化物阴离子自由基、抑制脂质过氧化物生成等药理性质。黄芪皂甙、绵马黄芪甙以及cyclocanthoside G还展现中等的抗菌活性。夹膜黄芪中的异黄烷也是黄芪中的抗菌组分。黄芪多糖是黄芪对免疫功能影响的主要物质,膜荚黄芪多糖(AMP1.25×104mg/L在体外,均可协同脂多糖(LPS)使正常小鼠巨噬细胞产生IL-1活性提高。蒙古黄芪促进体液免疫的有效成分以含多糖、蛋白质大分子为主的组分为主,含氨基酸、生物碱的组分及含甙的组分也有显著效果。从膜荚黄芪中提取的黄芪甙Ⅰ(AS-1)在适当浓度范围内(0.055μg/ml)对NK细胞活性有较显著的促进作用,机体免疫水平低者增强尤为明显。蒙古黄芪提取液A I为醇提取液,含氨基酸、黄酮类、甙类、生物碱及多糖等,A VI主要含黄酮类,A VII主要含甙类,它们均展示了抗病毒活性。

 

2.  白术

 

白术性温,味苦而带甘,归脾、胃经。具健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎等功效。

药理研究表明白术有镇静催眠,降压,扩张外周血管,抗凝血、抗血栓,抗胃损伤、抗溃疡,利胆,保肝,利尿,降血糖,免疫调节,抗细菌,抗真菌,抗肿瘤,抗氧化等作用。

白术有免疫增强、免疫调节的作用。对由化疗和放疗引起的白细胞减少,白术煎剂有升高作用。

根据文献报道的综合,白术中分离得到的化合物有45个,含挥发油,油中主要含苍术醇、苍术酮、白术内酯A、白术内酯B3β-乙酰氧基苍术酮、3β-羟基苍术酮、芥烷二烯酮、倍半萜等,并含有维生素A样物质。其中苍术酮对四氯化碳肝损害呈明显的抑制作用,白术挥发油对小鼠肉瘤S180、艾氏腹水癌及淋巴肉瘤腹水型均有抑制作用,白术挥发油尚能增强癌细胞的抗原性抗体的特异性主动免疫。白术内酯B对小鼠肉瘤S180的抑制率大于30%,白术挥发油小量有镇静作用。白术内脂 III可用于治疗自身免疫疾病,并用于治疗恶性肿瘤癌症,对体温过高的恢复有治疗作用。白术中的苍术酮和白术内酯 I、白术内酯 II、白术内酯 III是玉屏风散的主要活性成分。

 

3.      防风

 

防风性温,味辛、甘,归膀胱、肝、脾经。

防风有解表祛风、胜湿、止痒、止痉等功能,镇静催眠、抗惊厥、镇痛、解热、降温、抗凝血、抗血栓、抑制平滑肌、解痉、免疫调节、抗炎、抗过敏、抗组胺、抗细菌等药理作用。

已知文献报道,防风中分离得到的化合物有39个,含挥发油、原色酮、香豆素类、聚炔类、多糖类等。挥发油主含2-甲基-3-丁烯-2-醇、戊醛等20多种成分。原色酮有升麻素、升麻素甙等二氢呋喃类色原酮等。升麻素和升麻素甙是玉屏风散的主要活性成分。升麻素甙和4'-O-葡萄糖基-5-O-甲基齿阿密醇有消炎、解热、镇痛、止痉作用。防风中含有β-谷甾醇3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙。这是一个具有多种药理作用的化合物,它能保护肝脏、抗增生、抗病毒、抗原生动物、解痉、抗癌等药理作用。防风中还含有补骨脂素,是香豆素类化合物,具有抗癌、抗病毒、护肝和抗致变等药理活性。

 

4.      陈皮

 

陈皮味辛、苦,性温,归脾、胃、肺经。

陈皮有和胃、降逆止呕、理气、燥湿化痰等功效,兴奋心脏、扩张冠状血管、抗动脉粥样硬化、止血、促凝血、抑制平滑肌、解痉、抗胃损伤、抗溃疡、促进消化液分泌、利胆、祛痰、平喘、免疫调节、抗炎等药理作用。

已知文献报道,陈皮中分离得到的化合物有66个,陈皮主含挥发油和黄酮类化合物。陈皮所含挥发油,对胃肠道有温和的刺激作用,可促进消化液的分泌,排队肠管内积气,显示了芳香健胃和驱风下气的效用。陈皮所含挥发油有刺激性祛痰作用,使痰液易咯出,发挥此一作用的成分,主要为柠檬烯和蒎烯。陈皮是平喘效价较高的理气药,陈皮醇提取物0.02g/ml浓度,可完全对抗组织胺所致的豚鼠离体支气管痉挛。陈皮有效成分橙皮甙与甲基橙皮甙均有维生素P样作用,是抗炎、抗过敏作用的有效成分。对兔皮下注射甲基橙皮甙50mg/kg100mg/kg,可抑制氯仿引起的血管通透性增加。陈皮甙预先处理的Hela细胞,能预防流感病毒的感染。

 

5.      贯众

 

贯众味苦、涩,性微寒,小毒,归肝、胃经。

贯众有杀虫、凉血止血、清热解毒等功效,性激素样作用、抗生育、兴奋子宫、抗细菌、抗病毒、抗肠寄生虫、抗血吸虫、抗肿瘤、杀昆虫等药理作用。绵马贯众煎剂对各型流感病毒于不同程度的抑制作用。对伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌和金黄色葡萄球菌也有不同的抑制作用。贯众煎剂对流感病毒PR8株、亚洲甲型京科681株、574株、新甲~1型连防772株、流感病毒乙型(Lee)、丙型(1232)及丁型(仙台)等均显示明显抑制作用,对腺病毒Ⅲ、脊髓灰白质炎病毒Ⅱ型、乙肝病毒表面抗原、埃可病毒9型、柯萨奇病毒、流行性乙型脑炎病毒及单纯疱疹病毒等也有明显抗毒作用。

已知文献报道,贯众中分离得到的化合物有20个。含绵马酸、黄绵马酸、白绵马酸等,还有东北贯众素、贯众鞣质、挥发油等成分。在贯众的活性成分中,9(11)-羊齿烯、雁齿烯、里白烯和里白醇可作为抗肿瘤促进剂,异戊烯腺甙有细胞保护作用,黄绵马酸 BB在体外有抗爱滋病病毒蛋白酶的作用,里白烯和里白醇对小鼠L1210 and P388细胞有细胞毒性。而贯众在体外的抗病毒效果系其所含的鞣质所致。

 

6.      金银花

 

金银花味甘、性寒,归肺、心、胃经。

金银花有清热解毒,凉散风热的功效,解热、降温、中枢兴奋、降血脂、抗生育、免疫调节、抗炎、抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗钩端螺旋体、抗肿瘤、致敏、解毒等药理作用。金银花有显著的抗病原微生物作用,金银花煎剂及醇浸液对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎杆菌、脑膜炎双球菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、百日咳杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌、霍乱弧菌等多种革兰阳性和阴性菌均有一定的抑制作用。水浸剂比煎剂作用强,叶煎剂比花煎剂作用强,若与连翘合用,抗菌范围还可互补。金银花水煎剂(1:20)在人胚肾原代单层上皮细胞组织培养上,对流感病毒、弧儿病毒、疱疹病毒均有抑制作用,能抑制病毒的复制、延缓病毒所致细胞病变的发生。

已知文献报道,金银花中分离得到的化合物有38个。主含绿原酸、异绿原酸、木犀草黄素、肌醇、挥发油等化合物。有人认为绿原酸、异绿原酸是金银花抗菌主要成分,但是金银花经加热炮制后,其绿原酸含量有所下降,但其抑菌作用未见相应下降,相反对痢疾杆菌、变形杆菌的抑制作用还有所加强,说明绿原酸并非金银花唯一抑菌成分。绿原酸和异绿原酸具有免疫调节作用和抗HIV病毒作用。绿原酸还具有中枢神经兴奋作用。。金银花含有的无患子皂甙 B具有抗真菌作用,对膀胱癌、结肠癌、肺癌等多种癌细胞有细胞毒性,具有抗致变性。木犀草素具有抗过敏、抗氧化、抗微生物作用。金银花含β-谷甾醇、β-谷甾醇3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙、豆甾醇、豆甾醇葡萄糖甙和胡萝卜(甾醇)甙等多种植物甾醇,具有保护肝脏、抗增生、抗病毒、抗原生动物、解痉、抗癌等药理作用。

 

```玉屏风散加味(六味汤)非典防治方所含中药化合物

 

 

1     黄芪

 

标识

化合物名

Cas号

molname

368

乙酰黄芪甙 I※※acetylastragaloside I

84687-47-8

 

501

山萮酸※※docosanoic acid

112-85-6

JH 1672.mol

685

9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖甙※※9,10-dimethoxypterocarpan-3-O-β-D-glucoside

94367-42-7

JH 1526.mol

732

3,9--O-甲基尼森香豌豆紫檀酚※※3,9-di-O-methylnissolin

73353-82-9

JH 1584.mol

1190

7,2'-二羟基-3',4'-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖甙※※7,2'-dihydroxy-3',4'-dimethoxyisoflavane-7-O-β-D-glucoside

136087-29-1

JH 1371.mol

1191

7,2'-二羟基-3',4'-二甲氧基异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖甙※※7,2'-dihydroxy-3',4'-dimethoxyisoflavone-7-O-β-D-glucoside

113235-89-5

JH 1356.mol

1215

熊竹素※※kumatakenin

3301-49-3

hr865.mol

1620

丁香树脂酚※※syringaresinol

21453-69-0

HJ0340.mol

2000

刀豆氨酸※※canavanine

543-38-4

886.mol

2486

大豆皂甙 I※※soyasaponinI

51330-27-9

HJ0188.mol

3230

()冬酰胺※※asparagine

70-47-3

663.mol

3231

天冬素※※asparamide

7006-34-0

 

3784

毛蕊异黄酮※※calycosin

20575-57-9

905.mol

3785

毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖甙※※calycosin-7-O-glucoside

20633-67-4

906.mol

5662

7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇※※7-O-methylisomucronulatol

137217-83-5

JH 3728.mol

6890

亚油酸※※linoleic acid

60-33-3

hr1092.mol

7352

杂多糖AH-1※※heteropolysaccharide AH-1

 

 

7353

杂多糖AH-2※※heteropolysaccharide AH-2

 

 

8061

异黄芪甙 I※※isoastragalosideI

84676-88-0

hr394.mol

8180

异微凸剑叶莎醇※※isomucronulatol

64474-51-7

hr548.mol

8181

异微凸剑叶莎醇-7,2'--O-葡萄糖甙※※isomucronulatol-7,2'-di-O-glucosiole

137217-84-6

hr549.mol

8182

异微凸剑叶莎醇-7-O-葡萄糖甙※※isomucronulatol-7-O-glucoside

136087-29-1

hr550.mol

8202

槲皮素-3-O-葡萄糖甙※※quercetin-3-O-glucoside※※异槲皮甙※※isoquercetrin

482-35-9

hr611.mol 482-35-9.mol

8233

羽扇豆醇※※lupeol

545-47-1

hr1178.mol

8246

羽扇烯酮※※lupenone

1617-70-5

hr1177.mol

8655

β-谷甾醇3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙※※daucosterol

474-58-8

JH 0584.mol

9229

β-谷甾醇※※β-sitosterol

83-46-5

HJ0111.mol

9240

胡萝卜(甾醇)※※eleutheroside A

474-58-8

 

9893

环黄芪醇-3-O-β―D―吡喃木糖基-25-O-β-D-吡喃葡萄糖甙※※3-O-β-D-xylopyranosyl-25-O-β-D-glucopyranosylcycloastragenol

136033-55-1

1451.mol

10487

刺芒柄花素※※formononetin

485-72-3

JH 2298.mol

10488

鹰嘴豆芽素※※biochain B

485-72-3

485-72-3.mol

10490

刺芒柄花素-7-葡萄糖甙※※formononetin-7-glucoside

486-62-4

 

10934

金翼黄芪甙 A※※astrachrysoside A

132160-35-1

693.mol

11745

香豆精※※coumarin

91-64-5

JH 0908.mol

11920

胆碱※※choline

62-49-7

JH 1097.mol

12597

γ-氨基丁酸※※γ-aminobutyric acid

56-12-2

381.mol

13187

黄芪多糖 I※※astrglalan I

81543-95-5

 

13188

微凸剑叶莎醇-7-O-葡萄糖甙(左旋)※※mucronulatol-7-O-glucoside

131749-60-5

JH 3933.mol

13190

黄芪甙 I※※astragalosideI

84680-75-1

695.mol

13376

梭果黄芪甙 A※※asernestioside A

123914-38-5

653.mol

13582

甜菜碱※※betaine

107-43-7

 

13622

脯氨酸※※proline

147-85-3

sx489.mol

13780

2'-羟基―3',4'―二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖甙※※2'-hydroxy-3',4'-dimethoxyisoflavane-7-O-β-d-glucoside

136087-29-1

JH 3426.mol

13850

13-羟基-9,11-十八碳二烯酸※※13-hydroxy-9,11-octadecadienoic acid

5204-88-6

5204-88-6.mol

14111

3-羟基-2-甲基吡啶※※3-hydroxy-2-methylpyridine

1121-25-1

hr135.mol

14221

5'-羟基微凸剑叶莎醇-2',5'--O-葡萄糖甙※※5'-hydroxyiso-muronulatol-2',5'-di-O-glucoside

137217-85-7

hr49.mol

14656

绵马黄芪甙 XV※※astrasieversianin XV

101843-83-8

706.mol

14755

α-联苯双酯※※dimethyl-4,4'-dimethoxy-5,6,5',6'-dimethylene-dioxybiphenyl-2,2'-dicarboxylate

73536-69-3

JH 1554.mol

14913

落叶松脂醇※※lariciresinol

27003-73-2

hr971.mol

15757

鼠李柠檬素-3-O-葡萄糖甙※※rhamnocitrin-3-O-glucoside

41545-37-3

41545-37-3.mol

16103

膜荚黄芪甙 I※※astramembranninI

83207-58-3

704.mol

16130

精氨酸※※arginine

74-79-3

590.mol

17517

异黄芪甙 II※※isoastragaloside II

86764-11-6

hr395.mol

18595

黄芪多糖 II※※astragalan II

81543-96-6

 

18596

黄芪多糖 Ⅲ※※astragalan Ⅲ

81543-97-7

 

18597

黄芪甙 II※※astragaloside II

84676-89-1

696.mol

18598

黄芪甙 Ⅲ※※astragaloside Ⅲ

84687-42-3

697.mol

18599

黄芪甙 Ⅳ※※astragaloside Ⅳ

84687-43-4

698.mol

18600

黄芪甙Ⅴ※※astragaloside Ⅴ

84687-44-5

699.mol

18601

黄芪甙 Ⅵ※※astragaloside Ⅵ

84687-45-6

700.mol

18602

黄芪甙 Ⅶ※※astragaloside Ⅶ

84687-46-7

701.mol

18603

黄芪甙 Ⅷ※※astragaloside Ⅷ

86361-64-0

702.mol

18650

梭果黄芪甙 B※※asernestioside B

123914-39-6

654.mol

18990

膜荚黄芪甙 II※※astramembrannin II

83207-60-7

705.mol

19158

二十二()※※behenic acid

112-85-6

1264.mol

 

 

2     白术

 

标识

化合物名

Cas号

molname

212

3β-乙酰氧基苍术酮※※3β-acetoxyatractylone

61206-10-8

 

274

14-乙酰基-12-千里光酰基-8-反式白术三醇※※14-acetyl-12-senecioyl-2E,8E,10E-atractylentriol

113269-37-7

zbs537.mol

275

14-乙酰基-12-千里光酰基-8-顺式白术三醇※※14-acetyl-12-senecioyl-2E,8Z,10E-atractylentriol

113269-36-6

134.mol

2936

12-千里光酰基-8-反式白术三醇※※12-senecioyl-2E,8E,10E-atractylentriol

113269-39-9

133.mol

2938

12-千里光酰基-8-顺式白术三醇※※12-senecioyl-2E,8Z,10E-atractylentriol

113269-38-8

zbs538.mol

3229

()冬氨酸※※asparaginic acid

6899-03-2

662.mol

4859

甘氨酸※※glycine

56-40-6

JH 2871.mol

4879

甘露聚糖AM-3※※mannan AM-3

9036-88-8

 

4925

丙氨酸※※alanine

56-41-7

270.mol

5144

东莨菪素※※scopoletin

92-61-5

zbs477.mol

5145

6-甲氧基-7-羟基香豆精※※6-methoxy-7-hydroxycoumarin

92-61-5

JH 3489.mol

5146

包公藤乙素※※baogongteng B

92-61-5

 

5458

12α-甲基丁酰基-14-乙酰基-2E,8Z,10E-白术三醇※※12α-methylbutyryl-14-acetyl-2E,8Z,10E-atractylentriol

125124-70-1

JH 3574.mol

5460

14α-甲基丁酰基-2E,8E,10E-白术三醇※※14α-methyl butyryl-14-acetyl-2E,8E,10E-atractylentriol

125150-68-7

JH 3575.mol

5462

14α-甲基丁酰基-2E,8Z,10E-白术三醇※※14α-methyl butyryl-14-acetyl-2E,8Z,10E-atractylentriol

125150-68-7

JH 3576.mol

6736

丝氨酸※※serine

6898-95-9

HJ0007.mol

7995

异亮氨酸※※isoleucine

7004-09-3

hr517.mol

8593

4(14),7(11)-芹子二烯-8-※※selina-4(14),7(11)-dien-8-one

54707-47-0

zbs524.mol

8645

苍术内酯 I※※atractylenolide I

73069-13-3

709.mol

8646

苍术内酯 II※※atractylenolide II

73069-14-4

710.mol

8647

苍术内酯 III※※atractylenolide III

73030-71-4

711.mol

8651

苍术酮※※atractylone

6989-21-5

714.mol

9284

谷氨酸※※glutamic acid

6899-05-4

JH 2837.mol

10201

苯丙氨酸※※phenylalanine

63-91-2

sx90.mol

10409

茅术醇※※hinesol

23811-08-7

JH 3226.mol

10650

果糖※※fructose

57-48-7

 

11158

组氨酸※※histidine

71-00-1

JH 3239.mol

11960

α-姜黄烯※※α-curcumene

644-30-4

 

12403

桉叶醇※※eudesmol

6567-24-1

 

13336

菊糖※※inulin

9005-80-5

hr343.mol

13622