德国法兰克福大学医学院医学病毒学研究所的J.Cinatl等在Lancet发表的论文（Lacent 2003;361:2045-2046）发现甘草中的活性组分-甘草甜素（glycyrrhizin）能有效抑制Vero cell中SARS相关病毒（SARS病毒临床分离株FFM-1和FFM-2）的复制。甘草甜素除了抑制病毒复制外，还抑制病毒的吸附和穿透功能。与在病毒吸附期加入相比较，在病毒吸附后加入甘草甜素对病毒的抑制作用更强（EC50 600mg/L vs 2400mg/L）。在病毒吸附期和吸附期后均加入甘草甜素效果更明显（EC50 300 mg/L）。文章评测了ribavirin, 6-azauridine, pyrazofurin，mycophenolic acid和甘草甜素等抗病毒、抗肿瘤及免疫抑制作用的药物。甘草甜素此前曾被用于 HIV-1和慢性丙型肝炎的治疗。有报道少数病人经过几个月甘草甜素的
治疗会出现副作用，如：血压升高和低钾血症。甘草甜素抗SARS相关病毒的机制目前尚不清楚，甘草甜素对SARS的治疗作用值得临床评价。

为了帮助人们对甘草甜素进一步了解，我们在此对有关甘草甜素研究的文献进行归纳整理。

一.    甘草和甘草甜素

甘草是使用最普遍的中药，据TCM120的方剂数据库统计，在所包含的处方中，甘草的使用频率位据第一，达26.78%。

甘草性平，味甘，归脾、胃、心、肺经，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功效。

长期以来，对甘草进行了广泛的药理和化学成分研究。甘草具有抗心律失常,降血脂,镇咳,抑制平滑肌、解痊,抗胃损伤、抗溃疡,促进消化液分泌,保肝,祛痰,抗氧化,抗利尿,增强肾上腺皮质功能,免疫调节,抗炎,抗细菌,抗病毒,抗艾滋病病毒,抗阿米巴,抗滴虫,抗肿瘤,抗突变,解毒等药理作用。

TCM120数据库收集的资料显示，甘草中含有各类化合物达206个，主要为三萜类和黄酮类化合物，另外还有香豆素类、氨基酸类、生物碱、性激素、有机酸等。三萜类化合物主要是甘草甜素（为甘草酸的钾、钙盐）、甘草次酸（即甘草酸甙元）、24－羟基甘草次酸、光果甘草次酸、3β－羟基－甘草次酸、异甘草次酸、甘草萜醇、甘草内酯、异甘草内酯、齐墩果酸等。黄酮类化合物主含甘草甙、甘草甙元（即甘草素）、异甘草甙、异甘草甙元、新甘草甙、新异甘草甙、光果甘草甙、光果甘草、异光果甘草甙、异光果甘草甙元、甘草黄酮A、甘草查尔酮A及B等。

在甘草所含有的206个化合物中，甘草甜素（glycyrrhizin）及其甙元甘草次酸（Glycyrrhetinic acid）展现了多种药理活性。甘草甜素是甘草酸（glycyrrhizic acid）的钾、钙盐。甘草酸是考察甘草质量的指标成分。甘草甜素在抑制病毒的增殖方面起的作用，使人们注意到可以此来筛选抗SARS病毒的药物。

　

甘草甜素

英文名：glycyrrhizin

同义名：Glycyrrhizic acid；Glycyrrhetic acid；Glycyrrhizinic acid；Dermacrin；.

. Glycyrrhitin；3-O-[-D-glucuronopyranosyl-(12)--D-glucuronopyranoside].

分子式：C₄₂H₆₂O₁₆

CAS号：1405-86-3

 

　

　

 

　

 

 

 

 

甘草次酸                                         甘草甜素

 

甘草甜素是一个研究得很多的化合物，早在1921年，Karrer, Chao从光果甘草中分离得到该化合物（Helv. Chim. Acta 4, 100 (1921)），其结构在1950年测定（J. Chem. Soc. 1983，（1950）），1956年修正结构测定结果（Bio chem. J. 63, 9 (1956)）

多年来，甘草甜素吸引了许多人对其药理性质进行研究，我们从CA检索了自1977年到2002年有关甘草甜素药理研究和药物应用方面的文献共955篇。甘草甜素的药理作用涉及多个方面，主要有抗病毒、调节免疫功能、抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗致突变、促皮质激素样作用等，还有保护肝脏，防治肝硬化的作用。

甘草甜素是一种广谱抗病毒物质，文献报道有抗爱滋病病毒、白蛉热西西里病毒、流行性出血热病毒、非洲猪热病毒、顽固性人巨细胞病毒、马堡病毒、牛痘、单纯疱疹、带状疱疹、鸡病毒性肺炎、脑脊椎病、水疱性口炎病毒、流感病毒、甲乙丙肝等肝炎病毒等。

甘草甜素是通过抑制病毒的增殖，阻断其复制达到其抗病毒的作用，直接灭活该病毒。甘草甜素抑制艾滋病毒增殖的作用。0.5mg/ml甘草甜素体外抑制艾滋病毒的增殖达98％以上，0.125mg/ml时能抑制50％空斑形成，提示甘草甜素不是抑制艾滋病毒的反转录酶活性，而是通过恢复辅助T淋巴细胞的功能起作用的。甘草甜素在体外可抑制带状疱疹病毒的增殖（ID~5~0=0.71mmol/L），且可直接灭活该病毒。

甘草甜素不仅仅抑制肝脏的激素代谢，而且也可能对肾脏、膜等局部的醛固酮有强化作用。甘草甜素对慢性乙型肝炎也有效，其机制与增强NK细胞作用有关。

甘草甜素的免疫作用表现为能非特异地增强M_φ的吞噬活性，并可清除抑制性M_φ的抑制活性。甘草甜素能抑制激活的大鼠腹腔M_φ产生前列腺素PGE₂，抑制花生四烯酸的释放。甘草甜素对PGE₂的抑制是由于抑制了PG合成的限速酶-磷酯酶A₂的活性。甘草甜素体外处理小鼠腹腔M_φ可增加干扰素产生。甘草甜素可诱导M₁细胞（由小鼠骨骼白血病细胞建立的M_φ株）产生白介素-1（IL-1），且与γ-干扰素（IFN-γ）有协同效应[65]，还可增加脂多糖（LPS）刺激的M_φ瘤产生IL-1。给小鼠静脉注射20μg /kg 甘草甜素2次，发现脾细胞IFN产生能力增强。给小鼠腹腔内注射330mg/kg甘草甜素，20h后IFN活性达高峰。体外实验表明，甘草甜素本身无诱发IFN能力，但用甘草甜素预处理人外周血淋巴细胞12h，增加刀豆球蛋白A（ConA）诱生IFN能力，但不能增强PHA诱导的人脾淋巴细胞产生IFN。甘草甜素可增强ConA诱导淋巴细胞分泌IL-2的能力。甘草甜素增强IFN-γ产生的机制，有人认为是通过抑制PG合成的限速酶 - 磷酯酶A₂的活性来抑制PG的产生，并诱导IL-1产生，从而促进IFN-γ和IL-2的产生。给小鼠腹腔注射0.5mg/kg甘草甜素可增强肝脏中NK活性，但不增加NK细胞数量。慢性乙肝患者注射甘草甜素，也可增强其NK活性。体外实验表明甘草甜素本身无增强NK活性作用，但可促进IFN-γ和IL-2增强NK活性。

甘草甜素既有广谱的抗病毒作用，又具有良好的免疫调节作用，在保护肝脏的器质性病变方面也显示了一定的疗效，近日又见甘草甜素在阻断SARS冠状病毒的复制方面的作用。有鉴于此，甘草甜素可能是一个潜在的应对SARS病毒和今后可能出现的其它流行病毒的抗病毒药物。为此，我们特整理了有关甘草甜素在抗病毒、调节免疫功能等方面的文献，供研究参考。