Centocor和礼来暂停招募急性缺血性中风者

　　Centocor, Inc.和礼来公司（Eli Lilly and Company）今天宣布，Abciximab用于治疗急性中风第二阶段试验 (AbESTT-II)，即REOPRO(R) (abciximab)用于治疗急性缺血性中风第二阶段试验暂时中止招募患者。 

　　该试验的独立安全和效果监视委员会 (SEMC)从迄今为止搜集的试验资料中发现了安全问题，并且正在评估REOPRO用于治疗急性缺血性中风的整个疗效-风险情况，然后再作出是否恢复试验招募的最终决定。目前参加试验的患者不会获得额外的试验药物，这些患者的资料将经过研究，随后SEMC才能提出如何进行AbESTT-II试验的建议。 

　　Centocor, Inc.临床研究与开发资深副总裁Jerome A. Boscia博士说：“安全是我们关心的首要问题。我们停止招募是为了让SEMC仔细地评估这些资料，并决定REOPRO用于治疗急性缺血性中风的疗效和风险是否值得重新开始试验招募。然而，应该指出，REOPRO已经获准用于血管植入或支架等冠状动脉手术，有公认的疗效。” 

　　REOPRO目前用于经皮冠状动脉干预(PCI)的辅助药物，防止接受PCI的患者或有不稳定心绞痛的患者出现缺血性并发症，这些患者的计划24小时之内接受PCI手术时对常规疗法无反应。两间公司明确重申，人们还没有意识到REOPRO在批准的病症中有改变产品疗效的新资料 这些病症已经得到超过14项随机临床试验和十年临床经验的支持。目前的研究AbESTT-II正在评估REOPRO用于急性缺血性中风的安全性和疗效。 


　　关于AbESTT-II 

　　AbESTT-II是一项第叁阶段多国家、多中心随机双盲安慰剂对比试验，评估REOPRO改善急性缺血性中风患者的神经功能并把残疾降至最低。其他试验的初步结果表明，REOPRO可用于治疗发病3小时以外的中风，目前唯一批准的方法是溶解缺血性中风患者的血栓。多数中风患者没有在出现症状后3小时之后抵达急诊部。此次试验评估两个人群：在中风出现症状后4.5小时之内随机抽取的患者，他们计划在5小时之后接受治疗（初步分析人口， n=1200)以及在中风出现症状4.5-5.5小时后随机抽样，计划在6小时之内接受治疗，或者醒来时有中风症状，并可在醒来后2.5小时之内抽样(n=600)。2005年5月，对醒来后出现中风的少数患者的治疗宣告停止，因为这部分人颅内出血的危险增加。与此同时，SEMC 建议继续招募，其他患者群正在试验中经历评估。 

　　大约150个临床试验地点正在参加AbESTT-II全球试验，它始于2003年。招募的目标是1,800个参加者。 


　　关于急性缺血性中风 

　　当脑血管阻塞时，就会发生缺血性中风。这种阻塞使血液中的氧气和营养不能进入大脑，致使这部分大脑死亡。大约85%的中风被定为缺血性中风，这就是说，中风的病因是血栓阻塞了脑血管。中风是美国的第叁大死因，每年造成15万人死亡。 


　　重要的安全资讯 

　　REOPRO有可能增加出血的危险，特别是服用肝磷脂或其他抗凝血或溶解血栓药物时。由于REOPRO治疗出现的大血在接受溶解血栓药物时变得更为严重，并且应该与预期疗效权衡。 

　　减少乘血的指南包括：使用低剂量、重量调整的肝磷脂，在完成动脉血管鞘切除6小时之内中止服用肝磷，仔细控制心管接入部位，对患者进行仔细的管理，包括注意其他潜在的出血，使用按重量调整药丸以及f REOPRO的持续输液剂. 

　　在临床试验中，用REOPRO治疗的患者比用安慰剂治疗的患者更有可能出现血小板下降，包括严重的血小板减少。 

　　服用REOPRO可能造成人的抗妄想抗体的减少(HACA) 这可能引起过敏或超级过敏反应（包括过敏性反应）、血小板减少症或再服用之后疗效下降。在对再服用的注册研究 (对1286名患者进行1342次治疗)中，没有严重过敏反应的报告。血小板减少症在再服用研究中的发生率高于第一次服用的第三阶段研究，这表明，再服用可能与血小板减少的次数和严重增加有关。这种增加的风险与以前服用REOPRO之后的血小板减少史、HACA的基线阳性和化验结果和30天内的再服用有关。 

　　在销售后不利事件报告中，有过用REOPRO 治疗的患者出现过敏反应的罕见病例。如果出现过过敏反应，对REOPRO的销售应该立即停止，应该采取适当的恢复措施。 

　　由于REOPRO可能增加出血的风险，它不能用于以下临床病症：活动期体内出血、最近（在6周内）有临床意义的胃肠和泌尿生殖器出血、出血性因素、在7天口服过抗凝血剂，除非凝血素低于或相当于1.2倍的控制量、血小板减少(〈100,000 cells/per microliter)、最近（在6周内）作过大手术或有创伤、头颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、在经皮冠状动脉干预之前使用过静脉右旋糖苷、已知对这种药物的任何成份敏感或对鼠科蛋白敏感。 

　　REOPRO由美国宾州马尔文的 was developed by Centocor公司开发，由Centocor, B.V.,在荷兰里登制造，礼来公司在日本以外的世界其他地方销售和经销这种产品。 


　　10月4日，礼莱制药及其研究夥伴强生宣布，出於安全考量，他们已经暂停了强心剂药物Reopro的第三阶段临床实验。 

　　在一份声明中，强生(JNJ)和礼莱(LLY)在报告中称，在监控实验进程的独立安全委员会提出建议之後，他们已经停止向病人供应这种药物。他们已经试验了这种药物对急性缺血性脑中风的治疗效果。 

　　强生旗下Centocor的资深副总裁波西亚(Jerome A. Boscia)表示，“安全是我们的优先考量，因此我们选择了暂停，以仔细评估得到的数据，确定其治疗急性缺血性脑中风的风险和收效的具体情况，再确定是否重新开始临床实验。” 

　　两家公司并补充称，他们在安全评估结束之前，他们不会再将这种药物使用在已经登记叁加临床实验的病人身上。 

　　Reopro是基於antibody abciximab的药物，1994年首度获得食品及药物管理局的批准。 

　　这种药物已经被批准用於冠状动脉手术及心脏搭挢的病人，以防止其血液拴塞。两家公司表示，目前没有任何新的数据显示管理当局应该对其已经批准的使用范围进行重新评估。 

　　Reopro由强生旗下的Centocor开发，由强生和礼莱共同行销。 

　　根据8月23日《神经病学》（neurology 2005;65:612-615）杂志上报告的一项小型研究结果，在卒中发生后24小时内静脉内使用阿昔单抗（abciximab ）治疗似乎可改善神经学状况，减轻缺血性损伤的扩大。 

　　以前的报告提示卒中的损伤不仅仅是由于主要动脉闭塞。由于血小板相互作用引起的下游微血管血栓也起一定作用。使用阿昔单抗治疗可阻断血小板与纤维蛋白结合，可能提供治疗益处。 

　　在这项新研究中，来自底特律henry ford医院的panayiotis d. mitsias 医生及其同事评估了在卒中发生3至24小时内使用阿昔单抗治疗的29例患者的结果。所有受试者均为小脑幕上卒中，nih卒中量表评分(nihsss)至少为4。mri成像用于比较治疗前、后的缺血性病损的大小。 

　　作者报告，48至72小时之间的平均nihsss 改善是4.4。近半数患者nihsss降低至少为5。治疗后mri显示病损大小增加了23%。然而，有7例患者病损大小缩小。 

　　mitsias 医生的研究组指出：“尽管患者数目较少，我们的研究提示24小时内幕上缺血性卒中患者基于mri的阿昔单抗治疗是安全的，引起早期神经学改善，并经常减缓缺血性病损的扩大。” 


　　关于Centocor 

　　Centocor是一间领先的生物制药公司，开创、获得和销售高效低成本的药物，为患者和保健界带来长期的好处。该公司致力于多种疾病的治疗药物的研究与开发，包括癌症、传染病、心血管病和代谢病以及免疫性炎症 (I.M.I.D.)，例如关节炎和皮炎。Centocor的产品主要透过单克隆抗体技术开发，帮助医生提供创新的治疗方法，改善人的健康，恢复患者的生活品质。Centocor是保健产品的世界性制造商Johnson & Johnson的全股子公司。 

　　关于礼来公司 

　　礼来公司是一间领先的创新推动的公司，它应用本公司在世界各地的试验室的最新研究成果并与突出的科研机构合作，开发出越来越多的一流药品。礼来公司总部设在印第安那州印第安那波利斯，透过药物和资讯满足世界上一些最紧迫的医学需要。

来源：美通社
日期：05-10-26

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