研究确定新BRCA1-Gadd45凋亡通路

　　Gadd45是一个P53调节的弹性蛋白，与凋亡过程的调控相关。最近发现，Gadd45具有一个BRCA1靶标的效应基因的特征。中国医学科学院副院长詹启敏博士研究确定了一个全新的连接BRCA1-Gadd45凋亡通路，并且进一步阐明了细胞骨架稳定性在DNA损伤导致的凋亡效应中的重要性。

　　他们研究发现，DNA损伤后BRCA1也发生裂解，裂解的BRCA1可以转录激活Gadd45，从而促进DNA损伤导致的凋亡。因此，BRCA1诱导的凋亡至少部分是通过活化Gadd45所介导的。诱导表达Gadd45a蛋白可以导致凋亡调控基因Bcl2家族成员Bim从微管相关的元件解离，并转移到线粒体。Bim在线粒体的聚集增加了其本身与Bcl2的相互作用，使Bax从与Bcl2结合的复合物中释放出来，并且随后导致细胞色素C释放到细胞质中。抑制内源性的Bim可以解除Gadd45诱导的凋亡。而且，Gadd45与一个在保持细胞骨架稳定性中扮演重要角色的微管切割蛋白EF-1a相互作用，抑制EF-1a介导的微管聚集，提示Gadd45与EF-1a的相互作用破坏了细胞骨架的稳定性。
　　

来源：中国医药报
日期：05-11-08

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